PREZENTAREA PROIECTULUI

Titlul proiectului: SEPARAREA AVANSATA PRIN PERTRACTIE (EXTRACTIE PRIN MEMBRANE LICHIDE) A COMPUSILOR DE BIOSINTEZA CU UTILIZARI MEDICALE, ALIMENTARE SI COSMETICE - PRIORITATE IN CONTEXTUL ACTUAL AL BIOTEHNOLOGIEI ALBE


Program: IDEI
Tipul proiectului: Proiecte de cercetare exploratorie
Cod proiect : ID_317
Contract de finantare : 57 / 1.10.2007
VALOARE TOTALĂ initiala: 830000 lei
Durata: 3 ani (octombrie 2007-septembrie/noiembrie 2010)
Autoritate contractanta: MECT-UEFISCSU

Director de proiect: Prof.dr.ing. Dan Caşcaval
Universitatea Tehnica “Gh. Asachi” din Iaşi
Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului




PROIECTUL PROPUNE INVESTIGAREA UNOR PROCEDEE AVANSATE DE SEPARARE A DIFERITELOR PRODUSE DE BIOSINTEZA CU VALOROASE UTILIZARI FARMACEUTICE, ALIMENTARE SI COSMETICE, SI ANUME EXTRACTIA PRIN MEMBRANE LICHIDE (PERTRACTIA). ACEASTA DIRECTIE DE STUDIU SE INSCRIE PERFECT IN PRIORITATILE BIOTEHNOLOGIEI ALBE, PERTRACTIA OFERIND AVANTAJELE UNEI EFICIENTE SPORITE, AL REDUCERII TIMPULUI NECESAR SEPARARII, AL REDUCERII PIERDERILOR DE SOLVENT SI AL POSIBILITATII TRANSPORTULUI UNUI SOLUT PRIN MEMBRANA LICHIDA IMPOTRIVA GRADIENTULUI SAU DE CONCENTRATIE. IN PLUS, PROCEDEUL ESTE APLICABIL COMPUSILOR LABILI CHIMIC SI TERMIC. PENTRU CRESTEREA EFICIENTEI PERTRACTIEI, IN MEMBRANA LICHIDA SE ADAUGA AGENTI PURTATORI (TEHNICA PERTRACTIEI FACILITATE).
IN PROIECT SE VA STUDIA SEPARAREA INDIVIDUALA SI SELECTIVA A UNOR ANTIBIOTICE (GENTAMICINE, NISTATINA), ACIZI CARBOXILICI (ACIZII CINAMIC, P-HIDROXICINAMIC, P-METOXICINAMIC, ACID GLUCONIC), AMINOACIZI (ACIZI ASPARTIC SI GLUTAMIC, GLICINA, FENILALANINA, TRIPTOFAN, CISTEINA, HISTIDINA, ARGININA, LIZINA), VITAMINE (VITAMINA C, VITAMINA B10) PRIN PERTRACTIE LIBERA SAU FACILITATA CU AMBERLITE LA-2 SI ACID DI-(2-ETILHEXIL)FOSFORIC. PROCEDEELE DE SEPARARE PROPUSE SUNT ORIGINALE SI CONSTITUIE ALTERNATIVE AVANTAJOASE LA TEHNICILE APLICATE CURENT PENTRU SEPARAREA ACESTOR COMPUSI DIN MEDIILE BIOLOGICE.

ECHIPA DE CERCETARE

1. DIRECTORUL DE PROIECT

Directorul de proiect, Prof.dr.ing. Dan Cascaval, de la Universitatea Tehnica “Gh. Asachi” din Iasi, Facultatea de Inginerie Chimica si Protectia Mediului, este specialist in domeniul ingineriei biochimice si biotehnologiei. In acest sens, competentele si preocuparile sale majore, atat in activitatea de cercetare, cat si didactica, sunt axate pe urmatoarele directii:
· Bioseparari (separarea produselor de biosinteza prin extractie lichid-lichid cu si fara reactie chimica, extractia si transportul prin membrane lichide/pertractia libera sau facilitata, separarea directa din lichidele de fermentatie, separarea cu ajutorul schimbatorilor de ioni)
· Inginerie biochimica-Bioreactoare (reologia lichidelor de fermentatie, hidrodinamica lichidelor de fermentatie din bioreactoare, distributia eficientei amestecarii in bioreactoare transferul de masa in bioreactoare, utilizarea oxigen-vectorilor, bioreactoare cu celule imobilizate, transpunerea la scara superioara a bioreactoarelor)

Prof.dr.ing. Dan Cascaval este conducator de doctorat in domeniul Inginerie chimica, coordonand in prezent 8 teze de doctorat in domeniile mentionate mai sus (3 dintre doctoranzii cu frecventa sunt membrii ai proiectului propus).

A. Lucrari si rezultate reprezentative in domeniile de cercetare abordate:
A.1. 11 carti si manuale, 5 capitole in volume de editor (recente selectiv:
· C. Oniscu, D. Cascaval - Inginerie biochimica si biotehnologie. 1.Ingineria proceselor biotehnologice, InterGlobal, Iasi, 2002.
· D. Cascaval, C. Oniscu, A.I. Galaction - Inginerie biochimica si biotehnologie. 2.Bioreactoare, InterGlobal, Iasi, 2002.
· D. Cascaval, C. Oniscu, A.I. Galaction - Inginerie biochimica si biotehnologie. 3.Procese de separare, Performantica, Iasi, 2004.
· A.I. Galaction, D. Cascaval - Metaboliti secundari cu aplicatii farmaceutice, cosmetice si alimentare, Ed. Venus, Iasi, 2006.
· D. Cascaval, A.I. Galaction (Coordonatori) – Biotehnologia, intre stiinta si arta, Ed. Venus, Iasi, 2007).
A.2. 163 articole publicate (94 articole in strainatate, 64 articole publicate in reviste cotate ISI) (recente selectiv in domeniu:
· D. Cascaval, C. Oniscu - Selective Separation of Penicillin V from Phenoxyacetic Acid Using Liquid Membranes, Biochemical Engineering J. 2000, 5(1), 45-50.
· D. Cascaval, C. Oniscu, A.I. Galaction - Selective Separation of Amino Acids by Reactive Extraction, Biochemical Engineering J. 2001, 7(3), 171-176.
· D. Cascaval, A.I Galaction, C. Oniscu - Selective pertraction of carboxylic acids obtained by citric fermentation, Separation Science and Technology 2004, 39(8) 1907-1925.
· A.I. Galaction, D. Cascaval, C. Oniscu, M. Turnea - Prediction of oxygen mass transfer coefficients in stirred bioreactors for bacteria, yeasts and fugus broths, Biochemical Engineering J. 2004, 20(1), 85 – 94.
· A.I. Galaction, D. Cascaval, M. Turnea, E. Folescu - Enhancement of oxygen mass transfer in stirred bioreactors using oxygen-vectors. 2. Propionibacterium shermanii broths, Bioprocess and Biosystems Engineering 2005, 27(4), 263-271.
· D. Cascaval, A.I. Galaction, E. Folescu, M. Turnea - Comparative study on the effects of n-dodecane addition on oxygen transfer in stirred bioreactors for simulated, bacterial and yeasts broths, Biochemical Engineering Journal 2006, 31(1), 56-66.
· D. Cascaval, A.I. Galaction, M. Turnea - Comparative analysis of mixing distribution in aerobic stirred bioreactor for simulated, yeasts and fungus broths, J. of Industrial Miocrobiology and Biotechnology 2007, 34(1), 35-47.
· D. Cascaval, A.I. Galaction, A.C. Blaga, M. Camarut - Comparative study on reactive extraction of nicotinic acid with Amberlite LA-2 and D2EHPA, Separation Science and Technology 2007, 42(2), 389-401).
A.3. 7 brevete acordate + 2 cereri de brevet (cele mai recente in domeniul biosepararilor:
· Dan Cascaval, Corneliu Oniscu - Procedeu de indepartare a acizilor carboxilici secundari din solutiile apoase rezultate de la fermentatia citrica, Brevet RO 119629 B1/2005
· Dan Cascaval, Corneliu Oniscu - Instalatie pentru studiul extractiei si transportului printr-o membrana lichida, Brevet RO119690 B1/2005).
A.4. 102 participari la manifestari stiintifice internationale si nationale (7 conferinte invitat)
A.5. 5 tehnologii elaborate si aplicate (SC Antibiotice Iasi, SC Chimcomplex Borzesti)
A.6. 42 participari la granturi/proiecte/contracte (12 director de proiect)

B. Membru in colectivele de redactie ale:
· Managing Editor al Buletinului Institutului Politehnic din Iasi, Sectiunea Chimie si Inginerie Chimica
· Membru in Editorial Board al Journal of Industrial Microbiology&Biotechnology (Springer)
· Membru in Editorial Board al Roumanian Biotechnological Letters
· Membru in Editorial Board al SRCC Magazine
· Membru in Editorial Board al Scientific International Journals
· Referent stiintific al revistelor: Biotechnology Progress, Separation Science and Technology, Biochemical Engineering Journal, Enzyme and Microbial Technology, Chemical Industry & Chemical Engineering Quarterly, Chemical Engineering Communications

C. Premii, distincţii:
· Saloane Internationale de Inventica (Brussels, Geneva, Milano, Novisad, Iasi): 8 Medalii de Aur, dintre care 2 Medalii de Aur cu Mentiunea Speciala a Juriului, 6 Medalii de Argint, 1 Medalie de Bronz, pentru inventii si inovatii in domeniul biosepararilor
· Medalia onorifica a Universitatii de Medicina si Farmacie “Gr.T. Popa” din Iasi 1998

D. Stagii de cercetare:
· Universitatea din Manchester, Manchester Inderdisciplinary Biocentre (2007)

E. Functii reprezentative academice si de cercetare:
· Seful Departamentului de Inginerie Organica si Biochimica, Universitatea Tehnica “Gh. Asachi” din Iasi
· Director al Scolii Doctorale de Inginerie Chimica, Universitatea Tehnica “Gh. Asachi” din Iasi
· Directorul colectivului de cercetare “Inginerie biochimica si biotehnologie” (cod 30311), Universitatea Tehnica “Gh. Asachi” din Iasi

F. 42 Proiecte si contracte de cercetare, dintre care 12 in calitate de director de proiect. Dintre proiectele coordonate in calitate de director, se pot enumera:
· Procedee si tehnici moderne in ciberbiotehnologie (1999 - 2001), contract CNCSIS nr. 41891/1999 cu Banca Mondiala, (responsabil colectiv de cercetare din Iasi), valoare totala 150.000 $ (revenit 47.000 $)
· Studiul procedeelor neconventionale de separare cu aplicatii in biotehnologie (2001-2003), grant CNCSIS nr. 35259/2001, valoare totala 162.000.000 ROL
· Modelarea si optimizarea performantelor bioreactoarelor cu amestecare mecanica (2002-2004), grant CNCSIS nr. 33479/2002, cod 179, valoare totala 197.000.000 ROL
· Cresterea eficientei biotehnologiilor prin utilizarea procedeelor avansate de bioseparare – separarea cu membrane lichide (pertractie) a produselor naturale (2005-2007), grant CNCSIS nr. 27637/2005, cod 422, valoare totala 70.500 RON

G. Directorul colectivului de cercetare “Inginerie biochimica si biotehnologie” (cod UTI 30311) de la Universitatea Tehnica “Gh. Asachi” din Iasi. In aceasta calitate a infiintat si coordoneaza activitatea din doua laboratoare de cercetare, situate in sediul Facultatii de Inginerie Chimica din Iasi: Laboratorul de Bioseparari si Laboratorul de Inginerie biochimica si biotehnologie.

2. CERCETATORI CU EXPERIENTA

Dna. Prof.dr.ing. Anca-Irina Galaction, de la Universitatea de Medicina si Farmacie “Gr.T. Popa” din Iasi, este specialist in domeniul ingineriei biochimice si biotehnologiei. In acest sens, competentele si preocuparile sale, in activitatea de cercetare si didactica, sunt axate pe urmatoarele directii:
· Biotehnologii medicale (metaboliti primari si secundari: proprietati, aplicatii farmaceutice, tehnologii de obtinere)
· Bioseparari (separarea produselor de biosinteza prin extractie lichid-lichid cu si fara reactie chimica, extractia si transportul prin membrane lichide/pertractia libera sau facilitata, separarea directa din lichidele de fermentatie)
· Inginerie biochimica-Bioreactoare (hidrodinamica lichidelor de fermentatie din bioreactoare, distributia eficientei amestecarii in bioreactoare transferul de masa in bioreactoare, utilizarea oxigen-vectorilor, bioreactoare cu celule imobilizate, transpunerea la scara superioara a bioreactoarelor)

A. Lucrari si rezultate reprezentative in domeniile de cercetare abordate:
A.1. 7 carti si manuale, 4 capitole in volume de editor (recente selectiv:
· D. Cascaval, C. Oniscu, A.I. Galaction - Inginerie biochimica si biotehnologie. 2.Bioreactoare, InterGlobal, Iasi, 2002.
· D. Cascaval, C. Oniscu, A.I. Galaction - Inginerie biochimica si biotehnologie. 3. Procese de separare, Performantica, Iasi, 2004.
· A.I. Galaction, D. Cascaval – Metaboliti secundari si bioreactoare, Ed. BIT, Iasi, 2004.
· A.I. Galaction, D. Cascaval - Metaboliti secundari cu aplicatii farmaceutice, cosmetice si alimentare, Ed. Venus, Iasi, 2006.
· D. Cascaval, A.I. Galaction (Coordonatori) – Biotehnologia, intre stiinta si arta, Ed. Venus, Iasi, 2007).
A.2. 84 articole publicate (52 articole in strainatate, 41 articole publicate in reviste cotate ISI) (recente selectiv in domeniu:
· D. Cascaval, C. Oniscu, A.I. Galaction - Selective Separation of Amino Acids by Reactive Extraction, Biochemical Engineering J. 2001, 7(3), 171-176.
· D. Cascaval, A.I Galaction, C. Oniscu - Selective pertraction of carboxylic acids obtained by citric fermentation, Separation Science and Technology 2004, 39(8) 1907-1925.
· A.I. Galaction, Dan Cascaval - New extraction techniques on bioseparations. 2.Pertraction, direct extraction, Chemical Industry J., 2004, 58(12), 535-547.
· D. Cascaval, A.I. Galaction, E. Folescu, M. Turnea - Comparative study on the effects of n-dodecane addition on oxygen transfer in stirred bioreactors for simulated, bacterial and yeasts broths, Biochemical Engineering Journal 2006, 31(1), 56-66.
· D. Cascaval, A.I. Galaction, A.C. Blaga, M. Camarut - Comparative study on reactive extraction of nicotinic acid with Amberlite LA-2 and D2EHPA, Separation Science and Technology 2007, 42(2), 389-401).
A.3. 2 cereri de brevet inregistrate OSIM.
A.4. 64 participari la manifestari stiintifice internationale si nationale (1 conferinta invitat)
A.6. 15 participari la granturi/proiecte/contracte (3 director de proiect):
· Imbunatatirea performantelor bioreactoarelor prin utilizarea oxigen-vectorilor in procesele biotehnologice de obtinere a antibioticelor, vitaminelor si proteinelor (2005-2007), grant CNCSIS nr. 27675/2005, cod 1220, valoare totala 58.900 RON

B. Membru in colectivele de redactie ale:
· Membru in Editorial Board al Scientific International Journals
· Referent stiintific al revistelor: Separation Science and Technology, Biochemical Engineering Journal, Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology, Enzyme and Microbial Technology, Chemical Engineering&Computer Science

C. Premii, distincţii:
· Saloane Internationale de Inventica (Brussels, Geneva, Iasi): 3 Medalii de Aur, dintre care 2 Medalii de Aur cu Mentiunea Speciala a Juriului, 3 Medalii de Argint, 1 Medalie de Bronz, pentru inventii si inovatii in domeniul biosepararilor
· Medalia onorifica a Universitatii de Medicina si Farmacie “Gr.T. Popa” din Iasi 1998
· Distinctia de Excelenta « V. Rascanu » a Universitatii de Medicina si Farmacie “Gr.T. Popa” din Iasi 2005.


3.CERCETATORI IN FORMARE

Dna. Asist.ing. Alexandra-Cristina Blaga este doctoranda cu frecventa in domeniul Inginerie chimica (Conducator de doctorat Prof.dr.ing. Dan Cascaval), anul III de doctorat.
Titlul tezei de doctorat: “Studiul separarii unor compusi naturali prin pertractie”.
Publicatii: 16 articole stiintifice publicate (2 in reviste cotate ISI), 17 participari la manifestari stiintifice, 1 capitol intr-un volum de editori (selectiv:
· A.I. Galaction, A.C. Blaga, D. Cascaval - The influence of pH and solvent polarity on the mechanism and efficiency of folic acid extraction with Amberlite LA-2, Chemical Industry & Chemical Engineering Quarterly, 2005, 11(2), 63-68.
· A.C. Blaga, A.I. Galaction, E. Folescu, D. Cascaval - Separation of vitamin C by reactive extraction 1. Mechanism and influencing factors, Roumanian Biotechnological Letters 2004, 9(6), 1917-1924.
· A.I. Galaction, A.C. Blaga, D. Cascaval, E. Folescu – The separations of vitamins through non-conventional techniques. Facilitated pertraction of vitamins C, Revista medico-chirurgicală 2005, 109(4), 895-899
· A.C. Blaga, A.I. Galaction, D. Cascaval – Extraction and transport of aspartic and glutamic acid through liquid membranes, Roumanian Biotechnological Letters 2006, 11(5), 2710-2719.
· A.C. Blaga, A.I. Galaction, D. Cascaval – Extraction and transport of neutral amino acids through liquid membranes, Roumanian Biotechnological Letters 2006, 11(5), 2733-2743).

Dra. Bioing. Maria Camarut este doctoranda cu frecventa in domeniul Inginerie chimica (Conducator de doctorat Prof.dr.ing. Dan Cascaval), anul II de doctorat.
Titlul tezei de doctorat: “Studii comparative privind separarea unor acizi carboxilici cu utilizari farmaceutice si cosmetice prin extractie cu reactie chimica”.
Publicatii: 7 articole stiintifice (1 in reviste cotate ISI), participari cu 8 comunicari si 3 postere la diferite manifestari stiintifice (selectiv:
· D. Cascaval, A.I. Galaction, M. Camarut - Comparative study on reactive extraction of nicotinic acid with Amberlite LA-2 and D2EHPA, Separation Science and Technology 2007, 42(2), 389-401.
· D. Caşcaval, A.I. Galaction, M. Cămăruţ, A.C. Blaga - Non-conventional techniques for producing additives used in cosmetics 2. Separation of nicotinic acid by reactive extraction-kinetic study of the interfacial reactions, SRCC Magazine 2006, 6(2), 28-37.
· M. Cămăruţ, A.I. Galaction, D. Caşcaval - Separation of trans-cinnamic acid by reactive extraction in low-polar solvent. 1. Mechanism of separation process, Roumanian Biotechnological Letters 2006, 11(5), 2897-2903.
· A.I. Galaction, M. Cămăruţ, D. Caşcaval - Selective separation of trans-cinnamic and p-methoxycinnamic acids by facilitated pertraction. Mathematical modeling of pertraction selectivity, Roumanian Biotechnological Letters 2007, 12(2), 3157-3165).

Dra. Ing. Nicoleta Nicuta este doctoranda in domeniul Inginerie chimica (Conducator de doctorat Prof.dr.ing. Dan Cascaval), anul II de doctorat.
Titlul tezei de doctorat: “Separarea unor antibiotice de biosinteza prin pertractie”.
Publicatii: 8 articole stiintifice (2 in reviste cotate ISI), 6 comunicari si 4 postere la diferite manifestari stiintifice (selectiv:
· D. Caşcaval, A.I. Galaction, N. Nicuţă - Separarea eritromicinei prin pertracţie liberă şi facilitată, Revista de Chimie 2006, 57(3), 297-302
· N. Nicuţă, D. Caşcaval, A.I. Galaction, - Separation of Erythromycin by pertraction. Mathematical modeling of facilitated pertraction, Buletin IPI 2006, 52 (1-2), 91-99
· A.I.Galaction, N. Nicuţă, A.C. Blaga, D. Caşcaval - Selective separation of gentamicins by reactive extraction. 1.Study on the extraction process, Roumanian Biotechnological Letters 2007, 12(1), 3065-3071
· D. Caşcaval, A.I. Galaction, N. Nicuţă - Selective separation of gentamicins by reactive extraction. 2. Study on the re-extraction process, Roumanian Biotechnological Letters 2007, 12(1), 3103-3108
N. Nicuţă, A.C. Blaga, A.I. Galaction, D. Cascaval – Selective separation of gentamicins by reactive extraction, Proceedings of European BioPerspectives 2007, Cologne, Germania, 30 mai-1 iunie 2007).

Din anul 2009, Dna. Bioing. Maria Camarut a fost inlocuita in echipa de realizare a proiectului cu dna. Bioing. drd. Lenuta Kloetzer.

PLANUL DE ACTIVITATI

Obiective si Activitati asociate

2007
1. Separarea selectiva a gentamicinelor prin pertractie facilitata (octombrie-decembrie 2007)
1. Studiul separarii individuale a gentamicinelor C1, C1a, C2 si C2a prin pertractie facilitata cu D2EHPA
2. Studiul separarii selective a gentamicinelor C1, C1a, C2 si C2a din amestecul de biosinteza prin pertractie facilitata cu D2EHPA
3. Modelarea si optimizarea pertractiei facilitate selective a gentamicinelor

2008
1. Separarea selectiva a aminoacizilor prin pertractie facilitata (ianuarie-iulie 2008)
1. Studiul separarii individuale a acid aspartic, acid glutamic, glicina, fenilalanina, triptofan, cisteina, histidina, lizina, arginina prin pertractie facilitata cu D2EHPA
2. Studiul separarii selective a acid aspartic, acid glutamic, glicina, fenilalanina, triptofan, cisteina, histidina, lizina, arginina din lichidele de fermentatie/hidrolizatele proteice prin pertractie facilitata cu D2EHPA
3. Modelarea si optimizarea pertractiei facilitate selective a aminoacizilor

2. Separarea selectiva a acizilor cinamici prin pertractie facilitata (august-decembrie 2008)
1. Studiul separarii individuale a acizilor cinamic, p-hidroxicinamic si p-metoxicinamic prin pertractie facilitata cu Amberlite LA-2
2. Studiul separarii selective a acizilor cinamic, p-hidroxi-cinamic si p-metoxicinamic din lichidele de fermentatie prin pertractie facilitata cu Amberlite LA-2
3. Modelarea si optimizarea pertractiei facilitate selective a acizilor cinamici

2009
1. Separarea selectiva a vitaminei C prin pertractie facilitata (ianuarie-aprilie 2009)
1. Studiul separarii individuale a vitaminei C si a acidului gluconic prin pertractie facilitata cu Amberlite LA-2
2. Studiul separarii selective a vitaminei C de acidul gluconic din lichidele de fermentatie prin pertractie facilitata cu Amberlite LA-2
3. Modelarea si optimizarea pertractiei facilitate selective a vitaminei C

2. Separarea vitaminei B10 prin pertractie facilitata (mai-septembrie 2009)
1. Studiul extractiei reactive a vitaminei B10 cu Amberlite LA-2
2. Studiul extractiei reactive a vitaminei B10 cu D2EHPA
3. Studiul pertractiei facilitate a vitaminei B10 cu Amberlite LA-2 sau D2EHPA
4. Modelarea si optimizarea pertractiei a vitaminei B10

3. Separarea nistatinei prin pertractie libera sau facilitata (octombrie-decembrie 2009)
1. Studiul extractiei fizice si reactive a nistatinei cu D2EHPA
2. Studiul pertractiei libere sau facilitate a nistatinei cu D2EHPA
3. Modelarea si optimizarea pertractiei libere sau facilitate a nistatinei

2010
1. Studiul transpunerii la scara pilot/semi-industriala a proceselor de pertractie a antibioticelor (ianuarie-martie 2010)
1. Studiul transpunerii la scara superioara a pertractiei facilitate selective a gentamicinelor
2. Studiul transpunerii la scara superioara a pertractiei libere sau facilitate a nistatinei

2. Studiul transpunerii la scara pilot/semi-industriala a proceselor de pertractie a acizilor si aminoacizilor (aprilie-iunie 2010)
1. Studiul transpunerii la scara superioara a pertractiei facilitate selective a acizilor cinamici
2. Studiul transpunerii la scara superioara a pertractiei facilitate selective a aminoacizilor

3. Studiul transpunerii la scara pilot/semi-industriala a proceselor de pertractie a vitaminelor (iulie-septembrie 2010)
1. Studiul transpunerii la scara superioara a pertractiei facilitate selective a vitaminei C
2. Studiul transpunerii la scara superioara a pertractiei facilitate a vitaminei B10

CRITERII MINIME DE PERFORMANTA

SINTEZA 2007

SINTEZA 2008

SINTEZA 2009